ex vivo のブタ皮膚モデルにおけるカルバペネム耐性緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）を標的としたハイドロゲルに基づくバクテリオファージカクテル★
A hydrogel-based bacteriophage cocktail targeting carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in an ex-vivo porcine skin model W. Wannasrichan*, T. Thongbumrou, D.Y. Yamik, W. Pelyuntha, M. Yingkajorn, K. Vongkamjan *Kasetsart University, Thailand Journal of Hospital Infection (2026) 171, 88-98
目的
カルバペネム耐性緑膿菌（CRPA）は、難しい医療関連感染を引き起こし、これらの感染の多くは表面の部位から発生する。この研究は、CRPA を標的とした効果的なファージカクテルを開発することと、創傷感染を予防するためにファージカクテルを局所のハイドロゲルとして使用する可能性を ex vivo のブタ皮膚モデルを用いて評価することを目的とした。
方法
3 つのファージ―EKU1（Yuavirus）、MHN1（Bruynoghevirus）、Bobae（PhiKZvirus）―を廃水から分離し、特徴を明らかにした。CRPA 株に対して、これらのファージのカクテルを調合した。カクテルへの曝露後に出現したファージ耐性分離株は、フィットネス・コストについて分析した。ファージカクテルは、ヒドロキシエチルセルロース・ハイドロゲルに組み入れ、ex vivo のブタの皮膚の表面で、CRPA に対して試験した。ゲルの保存可能期間は、様々な温度で保存して観察した。
結果
EKU1、MHN1、Bobae は、それぞれ異なる進化系統を持っている。ファージカクテルは、CRPA に対して相乗活性を示し、感染多重度 1,000 で 24 時間後に 5 log（コロニー形成単位［CFU］/mL）を超える減少であった。ファージ耐性分離株 12 株のうち 11 株は、野生型よりも遅い増殖速度を示した。また、12 株の分離株のうち 5 株は、産生したバイオフィルムが有意に少なかった。ブタの皮膚の表面において、ファージカクテル・ゲルは、12 時間後の細菌量を、ファージカクテルを含まないゲル（対照）と比べて、1.5 log CFU/mL 有意に減少させた。4°C で保存されたゲル中のファージの力価は、8 週間で 1 ～ 1.5 log プラーク形成単位/mL 減少した。
結論
ファージカクテルは、CRPA に対して強い相乗活性を示したが、耐性に関連したトレードオフがあった。ヒドロキシエチルセルロース・ハイドロゲルに組み入れたとき、ファージカクテルは、ブタの皮膚の表面において、CRPA の増殖を有意に抑制した。また、冷蔵で何か月も安定していた。これらは、このファージカクテルが、創傷感染に対する局所使用の原型として有望である可能性を裏付けている。
監訳者コメント ：
創傷感染を予防するため、3 種のファージを配合したハイドロゲルの可能性を検討した。新しい創傷局所療法として、今後のさらなる研究が期待される。
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